Diclorhidrato de vardenafilo para o tratamento da disfunción eréctil 224785-91-5

Acción farmacolóxica
Este fármaco é un inhibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5). A administración oral deste fármaco pode mellorar eficazmente a calidade e a duración da erección, así como a taxa de éxito da vida sexual en pacientes masculinos con disfunción eréctil. O inicio e o mantemento da erección do pene están relacionados coa relaxación das células do músculo liso cavernoso, e o guanosina monofosfato cíclico (cGMP) é un mediador da relaxación das células do músculo liso cavernoso. Este fármaco impide a descomposición do cGMP ao inhibir a fosfodiesterase tipo 5, o que provoca a acumulación de cGMP, a relaxación do músculo liso do corpo cavernoso e a erección do pene. En comparación coas isoenzimas da fosfodiesterase 1, 2, 3, 4 e 6, este fármaco ten unha alta selectividade para a fosfodiesterase tipo 5. Algúns datos mostran que a súa selectividade e o seu efecto inhibidor sobre a fosfodiesterase tipo 5 son mellores que os doutros inhibidores da fosfodiesterase tipo 5. Os inhibidores da fosfodiesterase tipo son poucos.

Propiedades e aplicacións medicinais

1. Cando se usa xunto con inhibidores do CYP 3A4 (como ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, etc.), pode inhibir o metabolismo deste fármaco no fígado, aumenta a concentración plasmática, prolonga a semivida e aumenta a incidencia de reaccións adversas (como hipotensión, cambios visuais, dor de cabeza, rubor facial, priapismo). Débese evitar o uso deste fármaco en combinación con ritonavir e indinavir. Cando se usa en combinación con eritromicina, ketoconazol e itraconazol, a dose máxima deste fármaco non debe superar os 5 mg e a dose de ketoconazol e itraconazol non debe superar os 200 mg.
2. Os pacientes que toman nitratos ou que reciben terapia con doadores de óxido nítrico deben evitar o uso deste fármaco en combinación. O seu mecanismo de acción é aumentar aínda máis aconcentración de cGMP, o que resulta nun efecto antihipertensivo potenciado e un aumento da frecuencia cardíaca. Cando se usa xunto con bloqueadores dos receptores α, pode potenciar o efecto antihipertensivo e provocar hipotensión. Polo tanto, o uso deste fármaco está prohibido para aqueles que usan bloqueadores dos receptores α. Unha dieta con contido medio de graxas (30 % das calorías das graxas) non tivo un efecto significativo na farmacocinética dunha única dose oral de 20 mg deste fármaco, e unha dieta rica en graxas (máis do 55 % das calorías das graxas) podería prolongar o tempo máximo deste fármaco e reducir a súa concentración no sangue. O pico é de aproximadamente o 18 %.

Farmacocinética
Absórbese rapidamente despois da administración oral, a biodisponibilidade absoluta do comprimido oral é do 15 % e o tempo medio para alcanzar o pico é de 1 h (0,5-2 h). Solución oral de 10 mg ou 20 mg, o tempo medio de pico é de 0,9 h e 0,7 h, a concentración plasmática máxima media é de 9 µg/L e 21 µg/L, respectivamente, e a duración do efecto do fármaco pode chegar a 1 h. A taxa de unión ás proteínas deste fármaco é de aproximadamente o 95 %. 1,5 h despois dunha dose oral única de 20 mg, o contido do fármaco no seme é do 0,00018 % da dose. O fármaco metabolízase principalmente no fígado polo citocromo P450 (CYP) 3A4, e unha pequena cantidade metabolízase polas isoenzimas CYP 3A5 e CYP 2C9. O metabolito principal é o M1, formado pola desetilación da estrutura de piperazina deste fármaco. O M1 tamén ten o efecto de inhibir a fosfodiesterase 5 (aproximadamente o 7 % da eficacia total) e a súa concentración no sangue é aproximadamente o 26 % da concentración sanguínea do composto orixinal, e pode metabolizarse aínda máis. As taxas de excreción de fármacos en forma de metabolitos nas feces e na urina son aproximadamente do 91 % ao 95 % e do 2 % ao 6 %, respectivamente. A taxa de eliminación global é de 56 L por hora e as semividas do composto orixinal e do M1 son ambas de aproximadamente 4 a 5 horas.