A tirzepatida é un novo agonista do receptor do péptido 1 similar ao glicagón (GLP-1) e do polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (GIP) dobre desenvolvido. O seu mecanismo dual ten como obxectivo aumentar a secreción de insulina, suprimir a liberación de glicagón, atrasar o baleirado gástrico e mellorar a saciedade, ofrecendo unha abordaxe terapéutica integral para a diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e a obesidade.
Principais achados dos estudos clínicos
1. Control glicémico
En variosSUPERARensaios clínicos de fase 3, a tirzepatida demostroucontrol glicémico superioren comparación cos axentes antidiabéticos existentes, incluíndo a semaglutida e a insulina degludec.
-
Redución media da HbA1c: ata−2,4%desde o inicio despois de 40–52 semanas.
-
Unha maior proporción de participantes acadaronHbA1c < 6,5%, cumprindo ou superando os obxectivos da ADA.
-
Observáronse melloras significativas nos niveis de glicosa plasmática en xexún e posprandial.
2. Redución de peso
Tirzepatida producida de xeito consistenteperda de peso clinicamente significativa e dependente da dosetanto en poboacións diabéticas como non diabéticas.
-
En pacientes con DM2: a redución media do peso corporal oscilou entre7–12 kg.
-
En suxeitos obesos non diabéticos (ensaio SURMOUNT-1):
-
As doses de 10 mg e 15 mg levaron aPerda media de peso corporal do 15–22 %, comparables ou superiores aos limiares da cirurxía bariátrica.
-
-
A maioría dos participantes acadaron polo menos5–10%redución de peso.
3. Melloras cardiometabólicas
O tratamento con tirzepatida tamén mellorou os parámetros metabólicos máis amplos:
-
Reduciónsen triglicéridos, colesterol LDL e colesterol total.
-
Aumentaen HDL-C.
-
Significativodiminución da presión arterial sistólica e diastólica.
-
Mellora da sensibilidade á insulina e da función das células β.
4. Seguridade e tolerabilidade
O perfil de seguridade foi consistente con outras terapias baseadas en incretinas:
-
Reaccións adversas máis frecuentes: síntomas gastrointestinais leves ou moderados (náuseas, vómitos, diarrea).
-
Baixa incidencia de hipoglicemia, principalmente cando se usa con insulina ou sulfonilureas.
-
Non se observaron problemas de seguridade importantes nos resultados cardiovasculares.
5. Perspectivas mecanicistas
O único de Tirzepatidaagonismo de receptor dualamplifica as vías GIP e GLP-1:
-
Activación de GIPaumenta a secreción de insulina dependente da glicosa e pode mellorar o metabolismo do tecido adiposo.
-
Activación do GLP-1promove a supresión do apetito e retarda o baleirado gástrico.
-
Os seusefecto sinérxicoleva a un mellor control da glicosa cunha maior redución de peso en comparación cos axentes de vía única.
Conclusión
A tirzepatida representa unhaavance na terapia metabólica, proporcionandoeficacia sen precedentes tanto no control glicémico como na redución de pesopara persoas con diabetes tipo 2 e obesidade.
O seu mecanismo dual de incretinas ofrece unha abordaxe integrada que aborda as causas profundas da disfunción metabólica: hiperglicemia, resistencia á insulina e exceso de peso corporal.
Dada a súa robusta eficacia e o seu perfil de seguridade manexable, a tirzepatida podería redefinir o paradigma terapéutico para o tratamento da diabetes e a obesidade na próxima década.
Referencias
-
Frias JP et al.Revista de Medicina de Nova Inglaterra, 2021.
-
Jastreboff AM et al.Revista de Medicina de Nova Inglaterra, 2022 (SUMMOUNT-1).
-
Ludvik B et al.Lanceta, 2021.
-
Datos clínicos de Eli Lilly, ensaios SURPASS 1–5.
Data de publicación: 04-09-2025


