Terapias baseadas en GLP-1 para a perda de peso: mecanismos, eficacia e avances na investigación

Droga	Indicación principal	Administración	Perda de peso media
Liraglutida	Diabetes tipo 2, obesidade	Inxección diaria	5–8%
Semaglutida	Diabetes tipo 2, obesidade	Inxección semanal / oral	10–15%
Tirzepatida	Diabetes tipo 2, obesidade	Inxección semanal	15–22%
Retatrutida (en probas)	Obesidade (non diabética)	Inxección semanal	Ata un 24%

Tendencia:A evolución dos fármacos está a progresar desde agonistas dun só receptor de GLP-1 → agonistas duplos de GIP/GLP-1 → agonistas triplos (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Principais ensaios clínicos e resultados

Semaglutida – Ensaios STEP

• PASO 1 (NEJM, 2021)

  • Participantes: Adultos con obesidade, sen diabetes

  • Dose: 2,4 mg semanalmente (subcutánea)

  • Resultados: Redución media do peso corporal de14,9%ás 68 semanas fronte ao 2,4 % con placebo

  • ~33 % dos participantes acadaron unha perda de peso ≥20 %.

• PASO 5 (2022)

  • Demostrou unha perda de peso sostida durante 2 anos e melloras nos factores de risco cardiometabólicos.

Tirzepatida – Programas SURMOUNT e SURPASS

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Participantes: Adultos con obesidade, sen diabetes

  • Dose: 5 mg, 10 mg, 15 mg semanalmente

  • Resultados: Perda media de peso de15–21%despois de 72 semanas (dependente da dose)

  • Case o 40 % acadou unha redución de peso ≥25 %.

• Ensaios SURPASS (poboación diabética)

  • Redución da HbA1c: ata2,2%

  • Perda media de peso simultánea de10–15%.

4. Beneficios adicionais para a saúde e o metabolismo

• Redución enpresión arterial, colesterol LDL, etriglicéridos

• Diminuídovisceralegraxa hepática(mellora na NAFLD)

• Menor risco deeventos cardiovasculares(por exemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular)

• Progresión retardada da prediabetes á diabetes tipo 2

5. Perfil de seguridade e consideracións

Efectos secundarios comúns (xeralmente leves ou moderados):

• Náuseas, vómitos, inchazo, estreñimento

• Perda de apetito

• Molestias gastrointestinales transitorias

Precaucións/contraindicacións:

• Historial de pancreatite ou carcinoma medular de tiroide

• Embarazo e lactación

• Recoméndase a titulación gradual da dose para mellorar a tolerabilidade

6. Direccións de investigación futuras

1. Multiagonistas de próxima xeración:

   • Agonistas triplos dirixidos a GIP/GLP-1/GCGR (por exemplo,Retatrutida)

2. Formulacións orais de GLP-1:

   • Semaglutida oral en doses altas (ata 50 mg) en avaliación

3. Terapias combinadas:

   • Inhibidores de GLP-1 + insulina ou SGLT2

4. Indicacións metabólicas máis amplas:

   • Esteatose hepática non alcohólica (NAFLD), síndrome do ovario poliquístico (SOP), apnea do sono, prevención cardiovascular

7. Conclusión

Os fármacos baseados no GLP-1 representan un cambio de paradigma do control da diabetes ao control integral do metabolismo e do peso.
Con axentes comoSemaglutidaeTirzepatida, é posible lograr unha perda de peso non cirúrxica superior ao 20 %.
Espérase que os futuros agonistas multirreceptores melloren aínda máis a eficacia, a durabilidade e os beneficios cardiometabólicos.